Numer protokołu: MK-2870-012

Pełny tytuł badania:
Randomizowane, prowadzone metodą otwartej próby badanie fazy III, mające na celu porównanie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania produktu MK-2870 w skojarzeniu z pembrolizumabem (MK-3475) w leczeniu adjuwantowym w porównaniu z leczeniem wybranym przez lekarza (TPC) u uczestników z potrójnie ujemnym rakiem piersi (TNBC), którzy otrzymali leczenie neoadjuwantowe i u których nie uzyskano całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR) podczas zabiegu chirurgicznego.

Główne kryteria włączenia:

• Pacjenci z potwierdzonym centralnie, potrójnie ujemnym rakiem piersi (TNBC), zgodnym z najnowszymi wytycznymi American Society of Clinical Oncology (ASCO)/ College of American Pathologists (CAP)
• Brak dowodów na nawrót lokoregionalny lub odległy, zgodnie z oceną lekarza prowadzącego leczenie
• Pacjenci, którzy przeszli leczenie neoadjuwantowe oparte na schemacie z KEYNOTE-522 (pembrolizumab z karboplatyną/taksany i pembrolizumab z chemioterapią zawierającą antracykliny), a następnie operację zgodnie z wytycznymi leczenia TNBC określonymi przez National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Pacjenci, którzy przyjęli co najmniej 5 dawek leczenia neoadjuwantowego pembrolizumabem i chemioterapii, w tym co najmniej jedną dawkę antracykliny.
• Odpowiednie wycięcie i chirurgiczne usunięcie wszystkich dających objawy klinicznie widocznych zmian w piersi i/lub węzłów chłonnych oraz odpowiednie ustąpienie skutków operacji.
• Brak pełnej odpowiedzi patologicznej w chwili operacji.
• Pacjenci, którzy są w stanie kontynuować leczenie adjuwantowe pembrolizumabem.
• Randomizacja musi nastąpić w ciągu 12 tygodni od resekcji chirurgicznej.
• Pacjenci, którzy przeszli radioterapię adjuwantową (jeśli wskazana) i u których do czasu randomizacji ustąpiły jej skutki.
• Dostarczenie tkanki z resekcji chirurgicznej do oznaczenia przez laboratorium centralne statusu antygenu powierzchniowego komórek trofoblastu 2 (TROP2).
• Mężczyźni uczestniczący w badaniu, zdolni do wytwarzania nasienia, muszą wyrazić zgodę na poniższe wymagania i stosować się do nich w okresie stosowania badanej interwencji i co najmniej przez okres potrzebny do wyeliminowania z organizmu każdej badanej interwencji po przyjęciu ostatniej dawki badanej interwencji (100 dni w przypadku MK-2870 i 95 dni w przypadku kapecytabiny [brak ograniczeń w przypadku pembrolizumabu]) ORAZ muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia ORAZ muszą zachowywać wstrzemięźliwość seksualną i wyrazić zgodę na zachowanie wstrzemięźliwości seksualnej lub stosować antykoncepcję o wysokiej skuteczności.
• Uczestniczki (którym przy urodzeniu przypisano płeć żeńską) kwalifikują się do udziału w badaniu, jeśli nie są w ciąży ani nie karmią piersią i spełniają ≥1 z następujących warunków: nie są w wieku rozrodczym LUB są w wieku rozrodczym i stosują antykoncepcję o wysokiej skuteczności po przyjęciu ostatniej dawki badanej interwencji (190 dni w przypadku MK-2870, 120 dni w przypadku pembrolizumabu i 185 dni w przypadku kapecytabiny). Pacjentki nie mogą karmić piersią w okresie stosowania badanej interwencji i co najmniej przez 120 dni po przyjęciu badanej interwencji.
• U uczestników, u których wystąpiły AE spowodowane stosowanymi wcześniej terapiami przeciwnowotworowymi, objawy tych zdarzeń muszą ustąpić do stopnia ≤1. lub do nasilenia z okresu początkowego (z wyjątkiem łysienia).
• W przypadku uczestników zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), choroba (HIV) musi być dobrze kontrolowana za pomocą leków antyretrowirusowych (ART).
• Pacjenci z wynikiem stanu sprawności 0 do 1 w skali sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), ocenianej w ciągu 7 dni przed przyjęciem pierwszej dawki badanej terapii.
  Uczestnicy z dodatnim wynikiem badania w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) kwalifikują się do udziału w badaniu, jeśli stosowano u nich leczenie przeciwwirusowe przeciwko wirusowi HBV przez co najmniej 4 tygodnie i mają niewykrywalne miano wirusa HBV przed randomizacją.

Główne kryteria wyłączenia:

• Ma znaną mutację genu raka piersi linii zarodkowej (BRCA) (szkodliwą lub podejrzewaną szkodliwą) i kwalifikuje się do leczenia uzupełniającego olaparybem, jeśli olaparyb jest zatwierdzony i dostępny.
• Pacjenci z neuropatią obwodową > 2. Stopnia.
• W wywiadzie udokumentowany ciężki zespół suchego oka, ciężka dysfunkcja gruczołów Meiboma i/lub zapalenie powiek lub choroba rogówki uniemożliwiająca/opóźniająca gojenie rogówki.
• Pacjenci z aktywną postacią zapalenia jelit wymagającą stosowania leku immunosupresyjnego lub w wywiadzie stwierdzone przebycie zapalenia jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub przewlekła biegunka).
• Pacjenci z niewyrównaną, istotną chorobą sercowo-naczyniową lub mózgowo-naczyniową, w tym zastoinowa niewydolność serca stopnia III lub IV według klasyfikacji New York Heart Association; niestabilna choroba wieńcowa; zawał mięśnia sercowego, niekontrolowana objawowa arytmia, wydłużenie odstępu QTcF do >480 ms i/lub inne poważne choroby sercowo-naczyniowe lub mózgowo-naczyniowe w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem stosowania badanej interwencji.
• Wcześniejsze leczenie koniugatem przeciwciało-lek (ADC) skierowanym przeciwko TROP2 lub koniugatem przeciwciało-lek (ADC) zawierającym inhibitor topoizomerazy I.
• Wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe w fazie leczenia adjuwantowego, w tym między innymi zastosowanie chemioterapii, małocząsteczkowych leków przeciwnowotworowych, inhibitorów PARP, ADC i/lub immunoterapii, z wyjątkiem radioterapii adjuwantowej.
• Pacjenci stosujący obecnie silne i/lub umiarkowane induktory/inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4), których nie można odstawić na czas udziału w badaniu. Wymagany okres eliminacji leku z organizmu przed rozpoczęciem stosowania MK-2870 wynosi 2 tygodnie.
• Z wyjątkiem pembrolizumabu jako terapii neoadjuwantowej w TNBC we wczesnym stadium: Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię środkiem skierowanym przeciwko białku programowanej śmierci komórki 1 (anty PD-1), ligandowi receptora programowanej śmierci komórki 1 (anty-PD-L1) lub środkiem anty-PD-L2 lub środkiem skierowanym przeciwko innemu stymulującemu lub kohamującemu receptorowi komórek T (np. CTLA-4, OX-40, CD137).
• Z wyjątkiem chemioterapii neoadjuwantowej w TNBC we wczesnym stadium: Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej systemową terapię przeciwnowotworową, w tym badane produkty lecznicze, w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej radioterapię w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia interwencji w ramach badania lub działania toksyczne związane z radioterapią, wymagające zastosowania kortykosteroidów.
• Pacjenci, którzy otrzymali żywą lub żywą szczepionkę atenuowaną w ciągu 30 dni przed przyjęciem pierwszej dawki badanej interwencji. Dozwolone są szczepionki „zabite”.
• Pacjenci, którzy stosowali dowolny badany produkt leczniczy lub stosowali dowolny badany wyrób w ciągu 4 tygodni przed podaniem interwencji w ramach badania.
• Pacjenci z rozpoznanym dodatkowym nowotworem, który ulega progresji lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 5 lat.
• Pacjenci z rozpoznaniem niedoboru odporności lub otrzymujący długotrwałą ogólnoustrojową terapię sterydami (w dawkach przekraczających 10 mg na dobę odpowiednika prednizonu) lub inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed przyjęciem pierwszej dawki badanego leku.
• Pacjenci z aktywną chorobą autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat. Terapia zastępcza (np. terapia tyroksyną, insuliną lub terapia zastępcza kortykosterydami fizjologicznymi) jest dozwolona.
• Pacjenci z (niezakaźnym) zapaleniem płuc/śródmiąższową chorobą płuc w wywiadzie, która wymagała zastosowania leków steroidowych lub pacjenci, którzy obecnie chorują na zapalenie płuc/śródmiąższową chorobę płuc.
• Pacjenci z aktywną infekcją wymagającą terapii ogólnoustrojowej.
• Uczestnicy zakażeni HIV z mięsakiem Kaposi’ego i/lub wieloogniskową chorobą Castlemana w wywiadzie.
• Współistniejące aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B i typu C.